Tulokset kategoriasta tagi hakusanalla ketamiini. Takaisin
Salvinoriini A:n akuutit vaikutukset TrkB- ja GSK3? -signalointiin hiiren aivoissa (Salla Uusitalo, 2020)
| Oppiaine: | Farmakologia |
| Opinnäytetyön tyyppi: | Pro gradu -tutkielma |
| Laitos: | Farmasian ja lääkehoidon osasto |
| Tiedekunta: | Farmasian tiedekunta |
| Korkeakoulu: | Helsingin yliopisto |
| Tiivistelmä: | Salvinoriini A on huulikukkaisheimoon kuuluvasta Salvia divinorum -kasvista löytyvä dissosiatiivinen hallusinogeeni. Muista hallusinogeeneistä poiketen salvinoriini A ei sitoutu lainkaan serotoniinin 5-HT-2A reseptoriin, vaan sen vaikutukset välittyvät selektiivisesti kappa-opioidireseptorien kautta. 2000-luvulla S. divinorumin käytöstä on julkaistu yksittäisiä tapauskuvauksia, joiden perusteella salvinoriini A:n säännöllisillä matalilla annoksilla voi olla masennusta lievittäviä vaikutuksia. Eläintutkimuksissa salvinoriini A aiheuttaa sekä pro- että antidepressiivistä käyttäytymistä. Muita psykedeelisiä yhdisteitä, erityisesti klassisia hallusinogeenejä, on tutkittu lupaavin tuloksin hoitoresistenttiä masennusta sairastavilla potilailla. Nopeavaikutteinen masennuslääke ketamiini luokitellaan salvinoriini A:n kanssa samaan dissosiatiivisten hallusinogeenien ryhmään. Subanesteettisen ketamiinin käyttäminen Suomalaisessa erikoissairaanhoidossa aloitettiin 2000-luvun alussa, jonka jälkeen se on vakiintunut osaksi lääkeresistenttiä masennusta sairastavien potilaiden hoitopolkua. Subanesteettisen ketamiinin ja perinteisten masennuslääkkeiden vaikutukset välittyvät aivojen muovautuvuutta säätelevän BDNF-TrkB -viestiketjun kautta. Myös klassiset hallusinogeenit vaikuttavat aivojen muovautuvuuteen lisäämällä välittömien-aikaisten geenien ilmenemistä ja aivokuoren hermosolujen spinogeneesiä. Tämän pro gradu -tutkielman kokeellisessa osassa tarkasteltiin salvinoriini A:n akuutteja vaikutuksia masennuslääkevasteeseen yhdistettyihin signalointiketjuihin sekä lokomotoriseen aktiivisuuteen C57BL/6 -kannan hiirillä. Salvinoriini A aiheutti merkitsevän lokomotorisen aktiivisuuden vähenemisen lähes välittömästi i.p. annostelun jälkeen. Se ei kuitenkaan vaikuttanut TrkB-GSK3? -viestiketjun proteiinien fosforylaatioon tai BDNF:n m:RNA:n määrään hiiren etuaivokuorella. Aiempien tutkimusten perusteella salvinoriini A:n mahdolliset terapeuttiset vaikutukset saattavat ilmetä vain matalilla annoksilla tai säännöllisessä mikroannostelussa. |
| Tiivistelmä EN: | Salvinorin A is a dissociative hallucinogen found in the plant Salvia divinorum. Unlike other hallucinogens it is a selective kappa-opioid receptor antagonist with no affinity to serotonin receptor 5-HT-2A. Modern case studies suggest low, regularly used salvinorin A doses might have antidepressant properties. In animal studies salvinorin A causes both pro- and antidepressant behaviour. Other hallucinogens, such as classical psychedelics psilocybin and LSD, show great promise as rapid acting antidepressants in multiple clinical trials focusing on treatment resistant depression. The most well-known rapid acting antidepressant drug ketamine belongs to the same group of dissociative hallucinogens as Salvinorin A. The use of subanesthetic ketamine has become an integral part of treatment resistant patient care in Finnish healthcare. Ketamine as well as chronic treatment with traditional antidepressants induce plasticity via BDNF-TrkB signaling. The antidepressant mechanism of classical psychedelics is mostly unknown, but they have been shown to promote neuroplasticity by increasing the expression of immediate-early genes and spinogenesis in cortical neurons. The experimental part of this master’s thesis examines the acute effects of salvinorin A on the signaling pathways associated with antidepressant response in C57BL/6 mice. To better characterize the effects of salvinorin A an open field test of 100 min was carried out in addition to phosphorylation studies. Single high dose (5-10 mg/kg) of salvinorin A causes a robust reduction in locomotor activity almost immediately after i.p. administration in mice. However it does not affect the phosphorylation of proteins associated with antidepressant response, nor does it affect BDNF m:RNA expression in mouse prefrontal cortex. According to previous studies, the therapeutic effects of salvinorin A might be present only at low doses or in regular microdosing. |
| Yhdiste: | Salvinoriini A |
| Aihe: | |
| Menetelmät: | eläinkoe |
| Otoskoko: | |
| Muuta: | |
| Tagit: | Hallusinogeenit, Ketamiini, Nopeavaikutteiset masennuslääkkeet, Salvinoriini A |
| URL: | http://urn.fi/URN:NBN:fi:hulib-202101141192 |
| PDF: | Lataa |
| Linkki | Suora linkki |
| Hyväksytty | 23.01.2022 |
Nopeavaikutteisten masennuslääkkeiden tuottamien akuuttien kokemusten yhteys niiden käyttöön masennuksen hoidossa (Joonas Korhonen, 2025)
| Oppiaine: | Farmakologia |
| Opinnäytetyön tyyppi: | Kandidaatin lopputyö |
| Laitos: | Farmakologian ja lääkehoidon osasto |
| Tiedekunta: | Farmasian tiedekunta |
| Korkeakoulu: | Helsingin yliopisto |
| Tiivistelmä: | Nopeavaikutteisena masennuslääkkeenä on ensisijaisesti käytetty dissosiatiivisia anesteetteja, ketamiinia ja kokeellisemmin typpioksiduulia. Muuna kokeellisena hoitona näiden lisäksi on käytetty myös klassisia psykedeelejä, psilosybiiniä ja lysergihapon dietyyliamidia. Molempien ryhmien yhdisteet tuottavat nopean oireiden lievityksen lisäksi samankaltaisia voimakkaita psyykkisiä kokemuksia. Näiden kokemusten merkitys hoidon vasteessa onkin noussut relevantiksi kysymykseksi. Tämän työn tavoitteena oli tarkastella psilosybiinin ja ketamiinin tuottamia niin sanottuja ”mystisiä kokemuksia” ja niiden yhteyksiä hoitojen tehokkuuteen. Sekä ketamiinin että psilosybiinin tuottama mystisen kokemuksen piirre, kokemus valtamerellisestä rajattomuudesta, on korreloinut positiivisesti hoidon tehokkuuden kanssa. Mystisen kokemuksen kaikkien piirteiden kokonaistulos taas ei ole ilmennyt tilastollisesti merkittävänä tekijänä. Juuri valtamerellisen rajattomuuden osatekijät toisaalta vahvistuvat suhteellisesti eniten suuremmilla annoksilla psilosybiiniä (10 mg verrattuna 25 mg: n). Tämä voisi viitata yksilöllisen herkkyyden psilosybiinille olevan vahvemman antidepressiivisen tehon takana. Ketamiinin osalta annoksen ja mystisen kokemuksen vahvuuden suhteesta ei löytynyt julkaistua tietoa. Tämä jättää psilosybiinin tarkastelun esille nostamat kysymykset auki. Ketamiinin ja psilosybiinin on myös ilmoitettu parantaneen potilaiden omia mielikuvia hyvinvoinnistaan ja elämästään. Psilosybiinillä muutokset korreloivat mystisen kokemuksen koetun vahvuuden kanssa. Toisaalta koettua hyvinvointia ei näissä tutkimuksissa mitattu masennuksen osalta osuvaksi validoiduilla metodeilla. Lisäksi turvallinen ympäristö ja avoimuus kokemukselle ovat lisänneet yhtälailla hoitovastetta kuin mystisten kokemusten esiintyvyyttä. Nämä toisaalta ovat odotettavissa olevia ilmiöitä myös perinteisillä lääkehoidoilla. Tutkimusten kuvaukset mielialan muutoksista ja kokemuksen kontekstin merkityksestä eivät siis ole tarpeeksi yksityiskohtaisia vahvojen johtopäätösten muodostamiseksi. Työn tärkeimpänä havaintona esitetään psilosybiinin tuottamien kokemusten vahvuuden mahdollista yhteyttä yksilön herkkyyteen psilosybiinille, jota puolestaan voi selittää 5HT2A-reseptorien vaihteleva tiheys yksilöiden välillä. Psilosybiinin akuutin kokemuksen vahvuuden lisäksi sen 5HT2A-reseptorien aktiivisuus on yhdistetty psilosybiinin tuottamaan aivoverenkierron muunteluun. Mielenkiintoisesti myös psilosybiinin antidepressiivinen teho on yhdistetty sen vaikutusten aikaiseen aivoverenkierron vaihteluun. Jos samojen aivoalueiden verenkierron muutokset havaittaisiin olevan vastuussa sekä vahvemmasta kokemuksesta, että hoitovasteesta, voisi tämä avata akuutin kokemuksen merkitystä hoidolle. |
| Tiivistelmä EN: | Dissociative anaesthetics, such as ketamine and experimentally nitrous oxide, are used as rapid acting antidepressants. Psilocybin and lysergic acid diethylamide have also been tested as an experimental treatment. As well as the rapid ease of symptoms, both groups of drugs produce powerful acute experiences. The relevance of these experiences to the treatment has risen as a relevant question. The goal of this thesis was to observe so called mystical experiences induced by ketamine and psilocybin, and their connections to the treatment’s efficacy. With both ketamine and psilocybin, the experience of oceanic boundlessness has positively correlated with the treatment’s efficacy. On the other hand, the prevalence of this part of mystical experience increases relatively more with a higher dose of psilocybin (10 mg compared with 25 mg). This could point to an individual sensitivity to psilocybin being behind a stronger therapeutic response. No published data was found about this dose-effect relationship with ketamine. Thus, the questions raised by observing psilocybin remain unanswered. Ketamine and psilocybin have also been reported to improve patient’s views on their life and well-being. With psilocybin these improvements have correlated with the strength of the mystical experience. It also must be noted that in these studies the improvements in well-being weren’t measured with scales validated to be relevant in depression. Additionally, a safe environment and an open attitude to the experience have increased the likelihood of a mystical experience as well as a response to the treatment. But then again, these are phenomena that are to be expected with traditional treatments as well. The main observation of this thesis is that the strength of the acute mystical experiences produced by psilocybin might be in correlation with an individual sensitivity to psilocybin, through a genetically determined difference in 5HT2A- receptor density. As well as the strength of the experience, 5HT2A-receptor activity of psilocybin has been associated to its effects on cerebrovascular circulation. Interestingly, psilocybin’s cerebrovascular effects have also been associated with its efficacy in treating depression. If the same changes in the same areas of the brain were seen to be responsible for both, the strength of the experiences and the antidepressant efficacy, it could shine a light on the role of psilocybin’s acute experience on the treatment. |
| Yhdiste: | Ketamiini, psilosybiini |
| Aihe: | |
| Menetelmät: | |
| Otoskoko: | |
| Muuta: | |
| Tagit: | aivojen verenkierto, ketamiini, mystinen kokemus, nopeavaikutteiset masennuslääkkeet, psilosybiini |
| URL: | |
| PDF: | Lataa |
| Linkki | Suora linkki |
| Hyväksytty | 24.11.2025 |